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Revelado: 'Cómo las mutaciones genéticas pueden causar diabetes 1'
Los científicos finalmente han descifrado el misterio de hace 40 años de cómo ciertas mutaciones genéticas conducen a la diabetes tipo 1.
En un avance clave que puede allanar el camino para un tratamiento más eficaz para el azúcar en la sangre, los científicos finalmente han descifrado el misterio de hace 40 años de cómo ciertas mutaciones genéticas conducen a la diabetes tipo 1.
La gente ha estado buscando el mecanismo que une el antígeno leucocitario humano (HLA) y la autoinmunidad durante 40 años.
Este estudio proporciona un gran avance en la comprensión y sugiere un nuevo objetivo para intervenir en la diabetes tipo 1, dijo el profesor Luc Teyton, quien dirigió un equipo en el Instituto de Investigación Scripps.
El nuevo estudio se centra en la diabetes tipo 1, o diabetes insulinodependiente, una enfermedad rápidamente progresiva de los jóvenes que conduce a niveles altos de azúcar en sangre, coma y la muerte si no se trata con insulina de reemplazo, informó la revista 'Biology and Nature'.
En su estudio, los científicos querían saber a nivel molecular cómo las mutaciones en la maquinaria de vigilancia inmunológica podrían conducir a la diabetes tipo 1.
Estábamos interesados en tratar de entender por qué ciertas moléculas de MHC (que son moléculas en ratones análogas a las moléculas de HLA en humanos) están vinculadas a enfermedades autoinmunes, particularmente diabetes tipo 1, dijo el co-científico Adam Corper.
En particular, queríamos saber por qué un único residuo en la posición 57 de la cadena ß de moléculas de HLA parece estar relacionado con la enfermedad, agregó.
Entonces, el equipo utilizó una serie de estudios estructurales y biofísicos para responder esa pregunta.
Los científicos descubrieron que las mutaciones que causan diabetes cambiaban la carga en un extremo del surco de unión al péptido del MHC. En los individuos que no están predispuestos a la diabetes tipo 1, las moléculas del MHC suelen tener un residuo cargado negativamente en la posición 57.
Por el contrario, las moléculas de MHC que causan enfermedades tienen un residuo neutro en la posición 57 y, en consecuencia, la región circundante tiene una carga más positiva.
El resultado de este cambio molecular fue que las moléculas MHC mutadas seleccionaron un subconjunto único de células T que se unieron a él con fuerza, con mayor afinidad. Estas células T pueden reaccionar de forma exagerada y potencialmente identificar erróneamente los péptidos propios como peligrosos en lugar de inofensivos.
Descubrimos que la región MHC alrededor de la posición 57 puede ser vista por el receptor de células T. Esa es la gran novedad del artículo por primera vez, mostramos que no solo es esencial para la unión de péptidos, sino también fundamental para la selección de células T. Finalmente, tenemos una idea de por qué esas moléculas MHC están asociadas con enfermedades, dijo Teyton.
Corper agregó: Lo que tenemos aquí es potencialmente una forma de romper la 'tolerancia', el mecanismo en el que el sistema inmunológico no responde a uno mismo. Obviamente, si eso se rompe, se contrae una enfermedad autoinmune.