Los investigadores examinaron 480 compuestos naturales e identificaron la leelamina, derivada de la corteza de los pinos, como un fármaco que puede causar este importante atasco de tráfico en los circuitos de las células cancerosas. Una sustancia que proviene de la corteza de pino es una fuente potencial para un nuevo tratamiento del melanoma, han descubierto los investigadores, incluidos los de origen indio.
Los fármacos actuales para el melanoma que se dirigen a proteínas individuales pueden ser inicialmente eficaces, pero la resistencia se desarrolla con relativa rapidez y la enfermedad reaparece.
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En esos casos, la resistencia generalmente se desarrolla cuando el circuito de la célula cancerosa pasa por alto la proteína sobre la que actúa el fármaco, o cuando la célula utiliza otras vías para evitar el punto en el que actúa el fármaco.
Para una célula cancerosa, la resistencia es como un problema de tráfico en sus circuitos, dijo Gavin Robertson, profesor de farmacología, patología, dermatología y cirugía y director del Penn State Hershey Melanoma Center.
Las células cancerosas ven el tratamiento con un solo medicamento como un cierre de carretera y usan un desvío u otras carreteras para evitar el cierre, dijo.
Los investigadores de Penn State pueden haber resuelto este problema identificando una droga que simultáneamente crea muchos cierres de carreteras.
Los investigadores examinaron 480 compuestos naturales e identificaron la leelamina, derivada de la corteza de los pinos, como un fármaco que puede causar este importante atasco de tráfico en los circuitos de las células cancerosas.
La leelamina podría ser la primera de una nueva clase única de medicamentos que se dirigirán simultáneamente a varias vías de proteínas, dijeron los investigadores.
El estudio encontró que este medicamento cierra múltiples vías de proteínas, como PI3K, MAPK y STAT3, al mismo tiempo en las células del melanoma. Estas vías están involucradas en el desarrollo de hasta el 70 por ciento de los melanomas.
Las vías de las proteínas como estas ayudan a las células cancerosas a multiplicarse y diseminarse, por lo que cerrarlas ayuda a matar las células.
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La célula cancerosa es adicta a estas vías. Y cuando se cierran, las rutas de circunvalación no se pueden utilizar. El resultado es que las células cancerosas mueren, dijo Robertson.
La leelamina actúa bloqueando el transporte de colesterol y su movimiento alrededor de la célula cancerosa.
Al interrumpir el transporte y el movimiento del colesterol, se cierra la comunicación de supervivencia excepcionalmente activa que requieren las células cancerosas. El resultado final es la muerte de la célula cancerosa.
Dado que las células normales no son adictas a los mismos niveles altos de actividad en estas vías, la droga tiene un efecto insignificante sobre ellas.
Los investigadores demostraron los resultados de este fármaco único en células que crecen en placas de cultivo y en tumores que crecen en ratones. La leelamina inhibió el desarrollo de tumores en ratones sin efectos secundarios detectables.
Otros científicos de Penn State que participaron en la investigación son Raghavendra Gowda, investigador asociado; SubbaRao V Madhunapantula, investigador asociado; Omer F Kuzu, estudiante de posgrado; y Arati Sharma, profesor asistente de farmacología.